陳亞檞在聚精會(huì)神地做實(shí)驗(yàn)。

肥胖對(duì)心血管疾病、糖尿病有何種影響？新投放市場(chǎng)的減肥藥對(duì)人體有無(wú)潛在副作用？這些都需要通過(guò)動(dòng)物模型去深入開(kāi)展研究，這也是華南生物醫(yī)藥大動(dòng)物模型研究院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“大動(dòng)物模型研究院”）眾多課題中的一個(gè)方向，而大動(dòng)物模型研究院的陳亞檞博士正開(kāi)展該領(lǐng)域的研究。他于2021年從日本留學(xué)回國(guó)后，成為該研究院的一名年輕研究人員。

陳亞檞來(lái)自山西，在江門(mén)工作生活已3年，完全喜歡上了這座城市，江門(mén)已成為陳亞檞的逐夢(mèng)之城?！敖T(mén)是一座人文歷史深厚、包容性強(qiáng)的城市，是名副其實(shí)的青年友好型城市，我尤其感受到江門(mén)對(duì)科研平臺(tái)建設(shè)、青年科技人才的足夠重視，這讓我更堅(jiān)定地相信三年前的選擇是正確的。我希望今后攜手團(tuán)隊(duì)成員，為江門(mén)乃至廣東的生物醫(yī)藥發(fā)展貢獻(xiàn)力量?！?/p>

文/圖 江門(mén)日?qǐng)?bào)記者 趙可義

希望能解開(kāi)“肥胖密碼”

今年7月，五邑大學(xué)在鶴山市共和鎮(zhèn)舉行大動(dòng)物模型研究院?jiǎn)⒂脙x式，大動(dòng)物模型研究院迎來(lái)新的發(fā)展起點(diǎn)。

陳亞檞是大動(dòng)物模型研究院家兔心血管疾病研究團(tuán)隊(duì)的一員，團(tuán)隊(duì)帶頭人范江霖是五邑大學(xué)特聘教授，曾在美國(guó)、日本多所大學(xué)醫(yī)學(xué)部從事科研教學(xué)工作30多年，來(lái)五邑大學(xué)工作前已擔(dān)任日本山梨大學(xué)醫(yī)學(xué)部分子病理實(shí)驗(yàn)室主任多年，主要從事心腦血管疾病的病理學(xué)研究、動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究，同時(shí)擔(dān)任國(guó)際轉(zhuǎn)基因家兔研究會(huì)會(huì)長(zhǎng)。

陳亞檞除了協(xié)助范江霖教授開(kāi)展心血管疾病與脂質(zhì)代謝研究外，正逐步開(kāi)展脂質(zhì)代謝和肥胖關(guān)系研究及肥胖對(duì)心血管疾病、糖尿病的影響。

肥胖治療是當(dāng)下的研究熱點(diǎn)，也是一個(gè)潛力巨大的市場(chǎng)?！暗珖?guó)內(nèi)原創(chuàng)性藥物研發(fā)是短板，希望利用大動(dòng)物模型平臺(tái)在心血管、肥胖治療等領(lǐng)域推動(dòng)更多原創(chuàng)藥物研發(fā)。”陳亞檞表示。

“目前，小鼠是研究肥胖的主流動(dòng)物模型，以家兔為模型作肥胖研究的比較少?！标悂啓w指出，“但問(wèn)題是，對(duì)小鼠有效的藥物，進(jìn)入臨床后的有效性不足1%。而大動(dòng)物模型優(yōu)勢(shì)恰恰在于臨床轉(zhuǎn)化率高。由于小鼠飼養(yǎng)成本便宜、容易操作，家兔相對(duì)門(mén)檻壁壘高，很多國(guó)內(nèi)外科研團(tuán)隊(duì)在模型構(gòu)建上更多選擇前者?！?/p>

對(duì)此，陳亞檞進(jìn)一步解釋說(shuō)，相對(duì)于小鼠等小動(dòng)物，家兔實(shí)驗(yàn)成本較高，且家兔生殖周期較長(zhǎng)。一只家兔從母本到繁衍出可供基因編輯的子代需要6—8個(gè)月，而小鼠一般只需5—6周，所以家兔在養(yǎng)護(hù)等各方面成本都高出不少。也就是說(shuō)，從開(kāi)始關(guān)注某一個(gè)基因，到制作基因編輯的動(dòng)物模型，再到繁衍足夠多的子代供實(shí)驗(yàn)、積累一定量數(shù)據(jù)，最快需要2年。

陳亞檞首先要做的是，通過(guò)自己的研究證實(shí)：家兔在肥胖表性上與人類(lèi)高度一致，是研究肥胖疾病更重要的模型。

陳亞檞同步在做另一件事。目前業(yè)內(nèi)已公認(rèn)的三個(gè)腸泌素基因靶向藥物具有治療肥胖和糖尿病的功能，其中一個(gè)已上市。那么，這三個(gè)基因在家兔身上有何表現(xiàn)？治療肥胖的同時(shí)，是否對(duì)其他疾病產(chǎn)生負(fù)面影響？加入大動(dòng)物模型研究院以來(lái)，陳亞檞希望在求證過(guò)程中篩選新的基因靶點(diǎn)，調(diào)控肥胖致病基因，開(kāi)展新基因功能研究。目前，陳亞檞已構(gòu)建了5個(gè)基因編輯的家兔模型，希望不斷深入論證，能解開(kāi)“肥胖密碼”，更多轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，有助于開(kāi)發(fā)出新藥物。

“江門(mén)良好的科研環(huán)境吸引了我”

2020年9月，在日本留學(xué)、博士畢業(yè)后的陳亞檞面臨多種就業(yè)選擇。

“剛讀博時(shí)，部分前輩選擇拿到博士學(xué)位后繼續(xù)留在國(guó)外的實(shí)驗(yàn)室發(fā)展，但我博士畢業(yè)后，國(guó)內(nèi)同類(lèi)型實(shí)驗(yàn)室的條件和水平已與國(guó)外相差無(wú)幾，甚至在某些方面已經(jīng)完成超越，所以決定回國(guó)發(fā)展。”陳亞檞表示。

當(dāng)然，如果繼續(xù)選擇做家兔模型構(gòu)建，科研平臺(tái)非常重要，但當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)選擇空間很少，大動(dòng)物模型研究機(jī)構(gòu)尚處于起步階段，有實(shí)力的平臺(tái)不多。

“出于成本等原因，國(guó)內(nèi)動(dòng)物模型研究還是以大小鼠居多，專(zhuān)門(mén)的大動(dòng)物模型研究機(jī)構(gòu)非常稀少，而江門(mén)市、五邑大學(xué)則較早謀劃，看到了大動(dòng)物模型在生物醫(yī)藥開(kāi)發(fā)方面的巨大潛力，并開(kāi)始啟動(dòng)建設(shè)?！标悂啓w說(shuō)。

當(dāng)時(shí)，其導(dǎo)師范江霖作為家兔心血管疾病研究領(lǐng)域的頂尖專(zhuān)家，也深受鼓舞，積極參與五邑大學(xué)大動(dòng)物模型研究院的建設(shè)?！爱?dāng)獲悉研究院的規(guī)劃、規(guī)模、發(fā)展方向與我的研究方向很契合時(shí)，感到很興奮?！碑?dāng)收到范教授的邀請(qǐng)時(shí)，陳亞檞義無(wú)反顧地選擇了五邑大學(xué)。

“更為重要的是，大動(dòng)物模型研究科研啟動(dòng)資金有保障?；蚓庉嫾夹g(shù)與基因治療屬于基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，前期投入較大，確保一定的科研投入很重要。”陳亞檞談到了一些令同行羨慕的條件。他舉例說(shuō)，研究院總投資超4億元，其中科研儀器設(shè)備投入達(dá)1.3億元，有一套大動(dòng)物PET/CT系統(tǒng)就達(dá)上千萬(wàn)元。特別是2021年，大動(dòng)物模型研究院獲批廣東省醫(yī)學(xué)大動(dòng)物模型重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，確立了研究院在省內(nèi)大動(dòng)物研究領(lǐng)域的研發(fā)地位。

“江門(mén)市政府、五邑大學(xué)都發(fā)放了一定的住房補(bǔ)貼，我工作不到一年，就在江門(mén)買(mǎi)房了。另外，作為江門(mén)市的高層次人才，子女入學(xué)問(wèn)題也不用愁?！蹦芙鉀Q住房、子女入學(xué)等后顧之憂(yōu)，這讓陳亞檞切身感受到江門(mén)對(duì)科技人才的厚愛(ài)。

“每逢周末，攜家人去游玩的公園很多，周邊縣區(qū)的景點(diǎn)景區(qū)也很有特色，相對(duì)于珠三角的一線(xiàn)城市，江門(mén)的生活舒適度、性?xún)r(jià)比有自身的優(yōu)勢(shì)和吸引力。另外，江門(mén)交通便利，通往大城市的高鐵線(xiàn)路越來(lái)越多，去臨近的機(jī)場(chǎng)也方便。尤其是深中通道已開(kāi)通、黃茅?？绾Ｍǖ兰磳㈤_(kāi)通，將拉近與珠江口東岸的城市空間距離，江門(mén)的區(qū)位優(yōu)勢(shì)在大灣區(qū)越來(lái)越重要，這些都讓同行們很羨慕?！标悂啓w對(duì)江門(mén)的宜居宜業(yè)環(huán)境很滿(mǎn)意。“江門(mén)為我們營(yíng)造了這么好的科研環(huán)境，唯有加倍努力，多開(kāi)展生物醫(yī)藥領(lǐng)域原創(chuàng)技術(shù)的開(kāi)發(fā)及成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用，回報(bào)江門(mén)和學(xué)校對(duì)我們科研人員的關(guān)心與厚愛(ài)?！?/p>